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Membrane Anchored VEGF Cell

CBP74156

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I. Background
      VEGF 又稱血管通透性因子(VPF),是一種二聚體糖蛋白,與細(xì)胞表面的 VEGF 受 體(VEGFR)結(jié)合,從而激活細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶,啟動一系列參與血管生成和血管生成的 信號級聯(lián)反應(yīng)事件。在哺乳動物中,VEGF 家族有 5 個成員:VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盤生長因子(PGF)。VEGF 家族成員以重疊的方式結(jié)合三種受體酪氨酸激酶 (VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)。這些受體都屬于跨膜酪氨酸激酶受體,包括三個主 要區(qū)域,即細(xì)胞外區(qū)域、跨膜區(qū)域和細(xì)胞內(nèi)羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內(nèi)皮 細(xì)胞上表達(dá);然而,VEGFR3 在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)尤為明顯。與 VEGFR1 相比, VEGFR2 具有更強(qiáng)的促血管生成活性和更高的酪氨酸激酶活性。VEGF 主要通過激活 VEGFR2 介導(dǎo)體內(nèi)血管生成反應(yīng)。 已有研究表明,VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達(dá), 包括卵巢癌、甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細(xì)胞瘤。因此,近十幾年來 VEGFR2 成為腫瘤抗 血管生成藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn),已有多個藥物上市。

      當(dāng) VEGF 與其受體結(jié)合時,形成同源二聚體復(fù)合物,使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,酪氨酸 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導(dǎo)到下游。其中,主要的信號通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT,這些信號通路被激活后會導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子激活、細(xì)胞周期的干擾、細(xì)胞遷移的促 進(jìn)、細(xì)胞增殖的維持、細(xì)胞凋亡的抑制,促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面,生長中的腫瘤 細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白,誘導(dǎo) VEGF-A 轉(zhuǎn)錄表達(dá)和分泌,與腫瘤細(xì)胞周邊血 管內(nèi)皮細(xì)胞上的 VEGFR2 結(jié)合,刺激血管生成反應(yīng),導(dǎo)致腫瘤生長。因此,可通過抗體結(jié) 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白,或通過小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來抑制 VEGFR-2 信號傳導(dǎo),從而獲得治療效果。
 
II. Introduction
Expressed gene: Membrane Anchored VEGF
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+ 10%FBS+5 μg/ml Puromycin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
III. Representative Data

Figure 1. Membrane Anchored VEGF Cell flow cytometry data.

Figure 2. Dose response of Bevacizumab in ADCC Bioassay Effector Cell (High Affinity/NFAT-Jurkat cells) With Membrane Anchored VEGF Cell(C9).

 

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