TLR7/NFκB-Luc/HEK293

      Toll 樣受體（TLR）是一種模式識(shí)別受體（PRR），高度保守，可識(shí)別各種類型的微 生物病原體相關(guān)模式分子（PAMP）。在人類中發(fā)現(xiàn)了 10 個(gè) Toll 樣受體家族（TLR1-10） 成員，在小鼠中發(fā)現(xiàn)了 12 個(gè)成員（TLR1-9、TLR11 and TLR13）。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在細(xì)胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在細(xì)胞內(nèi) 涵體膜表面（TLR3 識(shí)別 dsRNA，TLR9 識(shí)別 dsDNA）。TLRs 下游信號(hào)的激活主要依賴于 兩類轉(zhuǎn)錄因子：NF-κB 和干擾調(diào)節(jié)因子（IRFs），它們主要誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子和 I 型干擾 素（IFN）的產(chǎn)生。

      TLR7 是識(shí)別病毒核酸的一種重要模式識(shí)別受體蛋白。TLR7 和 TLR8 的激活觸發(fā) Th1 型先天免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)。TLR7 表達(dá)在各種細(xì)胞類型中的分布受到差異調(diào)節(jié)。與其他循環(huán) 免疫細(xì)胞相比，TLR7 的組成型表達(dá)在人和小鼠漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞 （pDC）和 B 細(xì)胞中 占主導(dǎo)地位。序列特異性單鏈 RNA（ssRNA）被認(rèn)為是 TLR7 的天然配體，它被激活后可 誘導(dǎo) IFN-α、TNF-α和 IL-12 的產(chǎn)生。來源于 HIV-1，HBV 或流感病毒等的 ssRNA 序列可 以誘導(dǎo) pDC 產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用。此外，TLR7 靶點(diǎn)也被認(rèn)為是一 個(gè)潛在腫瘤治療靶點(diǎn)，TLR7/8 激動(dòng)劑 R848 能夠誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)。TLR7 激動(dòng)劑發(fā)揮腫瘤治療作用的機(jī)制是通過刺激 pDC 分泌 IFN-α，并作用于其他免疫細(xì)胞（NK/ 巨噬細(xì)胞），發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用；同時(shí)激活 pDC，提高 pDC 的抗呈提能力，促進(jìn) CD4 +T 細(xì)胞的增殖，并進(jìn)一步激活 CD8 +T 細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。

      TLR7 NFκB-Luc HEK293 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) TLR7 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程， 原理見下圖所示。
 

Figure 1. TLR7 NFκB-Luc HEK293 細(xì)胞模型原理圖