硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基質(zhì)中成熟骨細(xì)胞分泌的，由SOST基因編碼具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在兩種罕見(jiàn)病—硬化癥 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的發(fā)病機(jī)制中被發(fā)現(xiàn)的。Sclerostin通過(guò)抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)通路來(lái)控制成骨細(xì)胞的骨骼形成，并且它參與了多種不同骨骼疾病的發(fā)生過(guò)程。

每年全球有超過(guò)150萬(wàn)的癌癥骨轉(zhuǎn)移患者。骨質(zhì)疏松癥是癌癥骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，抗骨質(zhì)疏松藥物已被用作癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的常規(guī)治療。在2019年上市的抗Sclerostin 抗體羅莫單抗(Romosozumab)已被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥。羅莫單抗可結(jié)合骨間質(zhì)中的SOST促進(jìn)成骨。

雖然硬化蛋白主要由骨細(xì)胞分泌，但在軟骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)。除骨外，在肺、腎、肝以及附睪、幽門括約肌、小腦和胚胎手中均發(fā)現(xiàn)有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或沒(méi)有腎臟疾病的人血管鈣化中被發(fā)現(xiàn)。另外也有文獻(xiàn)報(bào)道硬化蛋白在心臟、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈中也有表達(dá)。由此可見(jiàn)，硬化蛋白是一個(gè)極具潛力的藥物靶點(diǎn)。