BDCA2細(xì)胞篩選模型

漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)作為免疫調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞，在多種炎癥、病毒和惡性疾病中發(fā)揮作用。pDC的惡性增殖與某些血液學(xué)癌癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，特別是母細(xì)胞漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤(BPDCN)和pDC的克隆擴(kuò)增導(dǎo)致的急性骨髓性白血病伴 (pDC- AML)。近年來，通過靶向治療pDC特異性表面標(biāo)志物CD123成功治療BPDCN和pDC-AML。然而，復(fù)發(fā)和難治性BPDCN仍然是一種難以捉摸的癌癥，治療選擇有限。BDCA-2是人類pDCs的另一種特異性表面標(biāo)記物，主要參與抗原呈遞和免疫耐受。針對(duì)BDCA-2的單克隆抗體已經(jīng)在臨床前模型中進(jìn)行了研究，并在皮膚紅斑狼瘡患者中實(shí)現(xiàn)了疾病控制。未來可能會(huì)有針對(duì)許多這些疾病的BDCA-2定向治療。

BDCA-2 (blood DC antigen 2血液樹突狀細(xì)胞抗原2)又叫CLEC4C或CD303，是人類pDCs特有的II型c型凝集素受體（CLR），與TLR-7/9協(xié)同識(shí)別微生物和協(xié)調(diào)炎癥免疫反應(yīng)。BDCA-2是一種可溶性跨膜糖蛋白，由聚集在12號(hào)染色體上的c型凝集素編碼基因編碼，包括KLRG1和CLEC4A。與其他CLR類似，BDCA-2具有單個(gè)胞外碳水化合物識(shí)別結(jié)構(gòu)域，并且在其短細(xì)胞質(zhì)尾部缺乏固有的信號(hào)基序。BDCA-2選擇性地與IgG分子上的半乳糖端聚糖結(jié)合，產(chǎn)生抗炎反應(yīng)來抵抗因?yàn)橥ㄟ^抗原吸收、內(nèi)化、呈遞給T細(xì)胞以及信號(hào)通路如IFN-I，NF-kB等其他炎性體激活。BDCA-2與跨膜區(qū)的FcRγ鏈形成adaptor，允許酪氨酸激酶募集磷酸化以及鈣動(dòng)員，類似于b細(xì)胞受體(BCR)信號(hào)體，BDCA-2信號(hào)通過免疫受體酪氨酸激活發(fā)生基序(ITAM)介導(dǎo)的酪氨酸（Syk）磷酸化，磷脂酰肌醇特異性磷酯酶（PLCγ2），PKC的激活等誘導(dǎo)鈣流入并在pDC中充當(dāng)負(fù)調(diào)節(jié)劑，介導(dǎo)IFN-Ⅰ抑制并通過BDCA2觸發(fā)減少NFKB的激活。